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武田制药在ASCO年会上介绍了Pevonedistat-2001临床II期试验的结果。武田研发的Pevonedistat是一种NEDD8-Activating Enzyme(NAE)抑制剂,可破坏细胞周期进程与细胞存活,导致癌细胞死亡。该临床II期试验,评估以Pevonedistat联用化疗药azacitidine治疗或azacitidine单药治疗,于高风险骨髓增生不良症候群(HR-MDS)、高风险慢性粒单核细胞白血病(HR-CMML)或低芽细胞急性骨髓性白血病(LB-AML)等罕见白血病患者的有效性和安全性。
结果显示,主要终点指标为总生存期(OS),pevonedistat并用azacitidine比单用azacitidine治疗的总生存期较长,虽未达到统计学差异,但无事件生存期(EFS)、完全缓解(CR)和输血依赖性均有改善,且其安全性与单独使用azacitidine相似。
吉利德(Gilead Sciences, Inc.)在ASCO大会上公布了抗CD47抗体magrolimab与阿扎胞苷联用,用以治疗高风险骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)患者的1b期临床试验结果。该1b期临床试验为单臂,非盲试验,结果依然肯定了magrolibmab与阿扎胞苷的活性,试验结果表明,在治疗高风险MDS患者(n=33)时,magrolimab组合疗法达到91%的客观缓解率(ORR)和42%的完全缓解率(CR)。在无法接受强力化疗的AML患者中(n=25),这一组合疗法达到64%的ORR和56%的CR或完全缓解伴随不完全血液学缓解。
吉利德的另一肿瘤研发新进展出自2017年收购的子公司Kite Pharma。ZUMA-5是一项全球多中心的单臂非盲2期临床试验,用以评估Yescarta® ,一款治疗成年人非霍奇金淋巴瘤,包括弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的CAR-T疗法。Yescarta主要是治疗对前期至少两种其他治疗方法效果差或治疗后复发的大B细胞淋巴瘤。
在对ZUMA-5的期中分析中,在向体内注射单次Yescarta后,试验患者(n=96)中93%的患者有缓解,80%的患者出现完全缓解。
罗氏在ASCO大会上更新了关键III期ALEX研究的研究数据,显示Alecensa(alectinib)作为间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线疗法相比克唑替尼显著提高了患者的5年生存率。ALEX(NCT02075840)是一项随机、多中心、开放标签的III期研究,评估Alecensa与crizotinib在未接受过治疗的ALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性差异。最新结果显示,Alecensa治疗组的五年生存率为62.5%(95%CI:54.3-70.8),而克唑替尼组为45.5%(95%CI:33.6-57.4)。尽管患者接受治疗的中位时间更长,但Alecensa的安全性仍保持良好并且与之前的数据一致,未发现新的安全性信号。
罗氏同时公布了tiragolumab在2期临床试验CITYSCAPE中获得的结果。在作为一线疗法治疗PD-L1高表达(TPS>50%)转移性非小细胞肺癌患者时,tiragolumab与Tecentriq联用达到66%的客观缓解率,高于Tecentriq单药治疗(24%)。这一组合将患者疾病进展或死亡风险降低70%(HR=0.30, 95% CI,0.15-0.61)。治疗组中位PFS尚未达到,而Tecentriq单药组PFS为4.1个月。
在今年的ASCO大会上,安进公布了AMG510(拟通用名sotorasib)在治疗携带KRAS G12C突变的结直肠癌和其它非NSCLC实体瘤患者时的效果。在ASCO大会上公布的新I期临床数据显示,sotorasib的单药治疗在癌症晚期患者中表现出长期的疾病控制疗效。针对晚期结直肠癌患者的II期试验即将展开,并将为该药提供更多的信息。
KRAS几十年来被人们称为是“不可成药”的基因,属于RAS基因家族,该基因家族含有人类最常见的突变原癌基因。KRAS的突变最为普遍,且通常见于实体肿瘤。KRAS突变中的一个广为人知的突变KRAS G12C在大约13%的非小细胞肺癌患者、3%-5%的结直肠癌患者以及1%-2%的其他实体瘤患者中被发现。
罗氏在ASCO大会上更新了关键III期ALEX研究的研究数据,显示在2020ASCO大会的乳腺癌专场中,恒瑞医药口头报告了针对吡咯替尼的一项III期随机对照试验PHOBE。该研究是一项随机、多中心、开放标签、平行对照试验,主要终点是经独立审评委员会评估的无进展生存期(PFS)。
III期试验纳入276例患者,研究组和对照组分别有134例与133例患者。研究预设了中期分析,如果无进展事件数达到60%且P≤0.0066,可证实研究组优于对照组。
试验进行到2020年3月时,无进展事件数就已达到68%,高于预设的60%。中期分析发现研究组患者中位PFS为12.5个月,对照组仅6.8个月,P<0.0001,达成预设目标。独立评审委员会(IRC)进行盲态评估后认为结果真实可信,达到了研究主要终点。
恒瑞医药的另一款重磅产品阿帕替尼(Apatinib)也在ASCO年会中做了口头报告,帕替尼于2014年获得国家药监局批准上市,作为新一代小分子血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)用于晚期胃癌的治疗,为全球唯一的口服胃癌靶向治疗药物,该药也是恒瑞医药在研创新药中首批上市的品种,它解决了晚期胃癌二线以后无药可用的难题。
Alecensa(alectinib)作为间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线疗法相比克唑替尼显著提高了患者的5年生存率。ALEX(NCT02075840)是一项随机、多中心、开放标签的III期研究,评估Alecensa与crizotinib在未接受过治疗的ALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性差异。最新结果显示,Alecensa治疗组的五年生存率为62.5%(95%CI:54.3-70.8),而克唑替尼组为45.5%(95%CI:33.6-57.4)。尽管患者接受治疗的中位时间更长,但Alecensa的安全性仍保持良好并且与之前的数据一致,未发现新的安全性信号。
罗氏同时公布了tiragolumab在2期临床试验CITYSCAPE中获得的结果。在作为一线疗法治疗PD-L1高表达(TPS>50%)转移性非小细胞肺癌患者时,tiragolumab与Tecentriq联用达到66%的客观缓解率,高于Tecentriq单药治疗(24%)。这一组合将患者疾病进展或死亡风险降低70%(HR=0.30, 95% CI,0.15-0.61)。治疗组中位PFS尚未达到,而Tecentriq单药组PFS为4.1个月。
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